文献速递丨国产EGFR单抗获CSCO推荐后又发表于高分期刊，有望重塑结直肠癌治疗格局！_研究_患者_Patient
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2025年CSCO结直肠癌指南中，更新要点之一为MSS/RAS野生型：西妥昔单抗β联合FOLFIRI方案纳入左半结肠癌Ⅰ级推荐（CTR2017070研究）。而近日，先声再明宣布，与迈博药业合作的西妥昔单抗β注射液（商品名：恩立妥®）的Ⅲ期临床研究结果在Nature旗下期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（信号转导与靶向治疗，影响因子40.8）正式发表。本文就该篇文献进行分析整理，并在文末就2025年CSCO结直肠癌指南更新图例进行展示。
本期内容
01
研究背景
02
研究过程和图表
展开剩余89%03
结论和局限性
04
CSCO结直肠癌指南图例
【01 研究背景】
这篇文章是一项由中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授、北京协和医院巴一教授牵头主导的西妥昔单抗β（Cetuximab β，CMAB009）联合FOLFIRI方案（伊立替康、氟尿嘧啶和亚叶酸钙）对比单独FOLFIRI方案作为中国RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者一线治疗的随机、III期临床试验研究。
研究背景
结直肠癌（CRC）在中国是第二大常见恶性肿瘤，2022年新发病例约51.71万，死亡人数约24万，占所有癌症相关死亡的9.3%。其中，转移性结直肠癌（mCRC）的治疗模式自2008年以来向分子指导的精准肿瘤学转变，关键生物标志物包括KRAS、NRAS、BRAF基因突变，以及微卫星不稳定性（MSI）和错配修复缺陷（dMMR）状态。
西妥昔单抗联合FOLFIRI是RAS/BRAF野生型mCRC患者的标准一线治疗方案之一，二者联合可产生协同作用，增强对肿瘤细胞的细胞毒性。
西妥昔单抗β是西妥昔单抗的修饰抗体，其氨基酸序列与西妥昔单抗相同，但在糖基化和翻译后修饰上存在微小差异，且生产细胞系不同，使其免疫原性更低，更适用于中国患者。此前，西妥昔单抗β已在晚期实体瘤患者中完成I期试验和药代动力学研究，以及在KRAS野生型mCRC二线治疗中的疗效和安全性研究。本研究旨在通过III期试验进一步验证西妥昔单抗β联合FOLFIRI在中国RAS/BRAF野生型mCRC患者中的疗效和安全性。
02 研究过程和图表
研究方法
这项开放标签、多中心、随机、平行组、III期试验（NCT03206151）在中国73家医院进行，从2018年1月4日至2021年9月2日共筛选了1440例患者，其中505例符合条件的患者被纳入研究，随机分为西妥昔单抗β联合FOLFIRI组和单独FOLFIRI组，比例为1:1。
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图1. Patient disposition.
患者选择标准：组织学确诊的RAS/BRAF野生型mCRC患者，不适合根治性切除，既往未接受过系统性化疗，或在转移灶发现前≥12个月已完成化疗。患者至少有一个可测量病灶，ECOG PS 0或1，且具有足够的血液学、肝功能和肾功能。
主要终点：由盲法独立审查委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）。
次要终点：总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、转移灶手术率和R0切除率，以及安全性。
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图2. PFS and OS of patients in the two treatment groups.
研究结果
疗效数据：
PFS：西妥昔单抗β联合FOLFIRI组的中位PFS显著延长，为13.1个月，而单独FOLFIRI组为9.6个月(HR=0.639; 95% CI: 0.468-0.872;P=0.004）。
OS：西妥昔单抗β联合FOLFIRI组的中位OS为28.3个月，单独FOLFIRI组为23.1个月(HR=0.729；95%CI：0.551-0.965；P=0.024)。
ORR：西妥昔单抗β联合FOLFIRI组的ORR为69.1%，单独FOLFIRI组为42.3%（优势比OR=3.090；95%CI：2.280-4.189；P<0.001）。
DCR：两组相似，西妥昔单抗β联合FOLFIRI组为88.0%，单独FOLFIRI组为89.9%（OR=0.814；95%CI：0.477-1.389；P=0.520）。
转移灶手术率和R0切除率：西妥昔单抗β联合FOLFIRI组的转移灶手术率和R0切除率分别为7.4%和4.7%，均高于单独FOLFIRI组的1.6%和1.2%（P值分别为0.002和0.640）。
安全性数据：
在安全性方面，共有505例患者接受了至少一剂研究治疗并进行了安全性评估。西妥昔单抗β联合FOLFIRI组中，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为78.6%，高于单独FOLFIRI组的57.3%。最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞计数减少，西妥昔单抗β联合FOLFIRI组的发生率为56.8%，而单独FOLFIRI组为34.7%。
西妥昔单抗β联合FOLFIRI组的皮肤反应发生率也显著高于单独FOLFIRI组，具体表现为皮炎（45.5%对比2.4%）、痤疮样皮炎（21.0%对比0%）和掌跖脓疱疹（11.7%对比1.6%），但未报告4级皮肤反应。
此外，西妥昔单抗β诱导的输液相关反应发生率为12.8%，其中9.3%的患者出现化疗诱导的输液相关反应。两组中分别有0.8%和0.4%的患者出现过敏反应，且未报告≥3级过敏反应。
在免疫原性方面，241例患者接受了抗药物抗体（ADA）检测，结果显示治疗后ADA阳性率为5.4%（13/241）。其中，仅2例患者在基线时对中和抗体（NAb）阳性，治疗后NAb阳性率为0%。在8例治疗诱导的ADA阳性患者中，未发现与免疫异常相关的可疑不良事件或药物过敏反应。
【03 结论和局限性】
研究结论
研究达到了主要终点，西妥昔单抗β联合FOLFIRI组与单独FOLFIRI组相比，在BIRC评估的PFS上具有统计学显著差异。此外，OS和ORR在西妥昔单抗β联合FOLFIRI组也优于单独FOLFIRI组。该研究表明，西妥昔单抗β联合FOLFIRI作为RAS/BRAF野生型mCRC患者的一线治疗方案，与单独FOLFIRI相比，显著延长了中位PFS和OS，同时保持了可控的安全性，为中国患者提供了新的治疗选择。
研究局限性
研究设计时，西妥昔单抗尚未被中国国家药品监督管理局批准用于mCRC的一线治疗，因此选择FOLFIRI作为对照组。鉴于西妥昔单抗β与西妥昔单抗具有相同的氨基酸序列，研究主要考虑将其与西妥昔单抗而非贝伐珠单抗进行比较，因此未选择贝伐珠单抗联合化疗作为对照组。未来需要进一步研究比较西妥昔单抗β与其他EGFR单抗以及贝伐珠单抗的疗效和安全性。
在本研究开展期间，pembrolizumab在KEYNOTE-177研究中以及nivolumab联合ipilimumab在CheckMate-8HW研究中披露了其在mCRC一线治疗中的疗效和安全性数据，并随后获批用于mCRC的一线治疗。因此，研究筛选期间未强制要求患者检测错配修复（MMR）状态，且允许纳入dMMR mCRC患者。由于dMMR在所有mCRC患者中仅占约4-5%，可以推断这一小部分患者不会对本研究的疗效或安全性结果产生逆转影响。
04 CSCO结直肠癌指南图例
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发布于：山东省